伦敦大学学院领导的一个研究小组发现了一种影响阿尔茨海默病和严重Covid-19风险的基因。
研究人员估计,OAS1基因的一个基因变异会使整个人群患阿尔茨海默病的风险增加约3-6%,而同一基因的相关变异会增加出现严重Covid-19后果的可能性。
发表在《大脑》杂志上的这一发现,可能为药物开发或跟踪两种疾病的疾病进展打开了新靶点的大门,并表明开发出来的治疗方法可以用于两种疾病。该发现对其他相关的传染病和痴呆症也有潜在的益处。
德尔维什博士作者萨利赫(伦敦大学学院神经病学研究所和英国女王广场痴呆研究所UCL)说:“尽管阿尔茨海默氏症主要特点是有害的大脑中的淀粉样蛋白和神经元纤维缠结,在大脑中也有广泛的炎症,突显出阿尔茨海默氏症的免疫系统的重要性。
“在Covid-19严重感染的患者中,大脑也可能出现炎症变化。在这里,我们已经确定了一种基因,它可以促进过度的免疫反应,从而增加阿尔茨海默病和Covid-19的风险。”
在这项研究中,研究团队试图建立在他们之前的工作的基础上,之前的工作从一个巨大的人类基因组数据集中发现了证据,表明OAS1基因和阿尔茨海默病之间存在联系。
OAS1基因在丽水游戏茶苑小胶质细胞中表达,小胶质细胞是一种免疫细胞,占大脑中所有细胞的10%左右。为了进一步研究该基因与阿尔茨海默氏症的关系,他们对2547人的基因数据进行了测序,其中一半人患有阿尔茨海默氏症。他们发现,携带一种名为rs1131454的OAS1基因变异的人更有可能患上阿尔茨海默氏症,这使携带者患阿尔茨海默氏症的基线风险增加了约11-22%。这种新发现的基因变体很常见,因为有超过一半的欧洲人被认为携带这种基因,它对阿尔茨海默氏症风险的影响比几种已知的风险基因更大。
他们的发现将抗病毒基因OAS1加入到目前已知的数十个影响人们患阿尔茨海默病风险的基因列表中。
研究人员调查了四种抑制OAS1基因表达(活性)的变异。他们发现,增加阿尔茨海默病风险的变异与最近发现的将Covid-19需要重症监护的风险增加多达20%的OAS1变异相关联(一起遗传)。
在对阿尔茨海默病和Covid-19患者的细胞样本进行的新研究中,研究人员发现,这种基因控制着身体免疫细胞释放促炎蛋白的量。他们发现,基因表达较弱的小胶质细胞对组织损伤的反应被夸大,释放出他们所说的“细胞因子风暴”,导致身体攻击自己的自身免疫状态。
www 2113 comOAS1的活动随着年龄的变化而变化,因此,对基因网络的进一步研究可能有助于理解为什么老年人更容易患上阿尔茨海默病、Covid-19和其他相关疾病。
博士生Naciye Magusali(伦敦大学学院英国痴呆研究所)说:“我们的发现表明,一些人可能更容易患上阿尔茨海默病和严重的Covid-19,无论他们的年龄,因为我们的一些免疫细胞似乎参与了两种疾病的共同分子机制。”
在Covid-19大流行爆发后,伦敦大学学院英国痴呆研究所的研究人员将注意力转向了研究该病毒的长期神经后果。利用在中枢神经系统周围的血液和液体中发现的生物标志物,他们的目标是追踪神经炎症和神经元损伤。
四川麻将秘籍萨利赫博士说:“如果我们能开发一个简单的方法检测这些基因变异当有人Covid-19测试阳性,那么它可能识别需要重症监护的风险更大,但还有更多的工作要做给我们。类似地,我们希望我们的研究可以用于血液测试的发展,在人们出现记忆问题之前,确定他们是否有患老年痴呆症的风险。”
“我们还在继续研究,一旦这个免疫网络在应对Covid-19这样的感染时被激活,会发生什么,看看它是否会导致任何持久的影响或脆弱性,或者是否了解大脑对Covid-19的免疫反应,包括OAS1基因,可能有助于解释Covid-19的一些神经影响。”
这项研究涉及伦敦大学学院、诺丁汉大学、卡迪夫大学和诺丁汉特伦特大学的研究人员。这项工作是由英国痴呆研究所(DRI)资助的,该研究所得到DRI有限公司的资助,由英国医学研究委员会、阿尔茨海默氏症协会和英国阿尔茨海默氏症研究所资助。荷兰老年痴呆症、伊拉斯谟、欧洲联盟的“地平线2020”方案、欧洲制药工业和协会联合会以及伦敦大学学院国家健康研究所生物医学研究中心提供了进一步的支持。