一名居住在美国的非白种人女性是世界上第三位被治愈的艾滋病患者。前两个特征也不容忽视:这位患者接受了干细胞移植,以治疗某种白血病,她是第一个感染完全缓解的女性;正是这种混血儿的背景,使医生们想到了一种前所未有的治疗方法——基于捐赠者的脐带血细胞,而不是像目前所发生的那样,基于骨髓细胞。
另一种方式。2013年,这名身份不明的患者被诊断出感染了艾滋病毒,当时正在接受抗逆转录病毒疗法的治疗,这是目前推荐给几乎所有艾滋病毒感染者的临床标准,这种疗法使病毒得到了控制。2017年,急性骨髓性白血病(一种攻击骨髓细胞的血癌)迫使这名妇女接受移植手术。
如果她是白人,患者就更有可能在捐赠者登记中找到p9000匹配的骨髓,这些捐赠者大多是白人。因此,国际母婴青少年艾滋病临床试验网络(IMPAACT)的医生们转向另一种干细胞来源,用健康的细胞重新填充骨髓:脐带。事实上,脐带血并不要求移植的供者和受者的免疫图谱完全重叠,即使是从种族的角度来看也是如此。
一个更多的帮助。来自脐带的干细胞(能够分化并专一于人体多种细胞类型中的一种)长期以来一直被用于移植治疗血癌(见AIRC网站了解更多信息),移植需要数周的时间,并在骨髓中形成大量的白细胞——这对那些患有慢性艾滋病毒感染的人来说是一个很大的风险。出于这个原因,这位妇女还接受了来自相容亲属的定期输血,这是一种允许移植成功的“桥梁”。
一去不复返了。它起作用了:在移植手术37个月后,病人停止了抗逆转录病毒治疗,14个月后,她仍然没有感染病毒——她的血液中没有艾滋病毒的痕迹,也没有抗它的抗体。该临床病例在2022年逆转录病毒和机会性感染会议(逆转录病毒和机会性感染会议scroi)上提出,目前尚未在科学杂志上描述。
这怎么可能呢?供体脐带细胞携带了两个DNA中CCR5 delta-32突变基因的拷贝,这改变了HIV通常用来感染的受体(细胞门)的表达。实际上,会阻止对病毒的访问。由于移植三个月后,病人的白细胞完全来自于供者的白细胞,因此有了保护性突变,完全缓解是可能的。
女性的代表。到目前为止,医学文献只描述了另外两例,都是男性患者,他们接受了来自捐赠者的骨髓移植,捐赠者携带相同的耐药艾滋病毒突变。一位是蒂莫西·雷·布朗,也被称为“柏林病人”。移植后的12年里海尔冰箱售后服务,布朗一直没有感染这种病毒,直到2020年死于白血病。另一位是被称为“伦敦病人”的亚当·卡斯蒂莱霍(Adam Castillejo),在接受治疗两年多后,他似乎从艾滋病病毒中康复了。淋巴瘤。正如《纽约时报》所解释的那样,艾滋病毒感染在女性和男性中的进展情况不同:前者占世界病例的一半,但只占参与治疗和疫苗临床试验的患者的11%。
的好处。与其他形式的干细胞移植相比,对患者的治疗(结合脐带血细胞和亲属输血)似乎有较少的禁忌症:该妇女没有出现这些病例中最可怕的并发症——移植物抗宿主病,并在17天后出院。此外,由于脐带不需要供者和受者之间如此紧密的兼容性,它也可以使那些更难找到供者的患者受益,比如那些种族混合的患者。
这并不意味着这种移植“适牛牛刺激合所有人”。由于它所带来的风险,它只适用于那些已经发展出对其他治疗有抗药性的严重形式的血癌的人。完全从艾滋病病毒中恢复仍然是癌症治疗中非常罕见和惊人的“副作用”。