根据威尔康奈尔医学院的科学家领导的一项临床前研究,大脑回路对酗酒起着“刹车”的作用,这可能有助于解释男女对酒精使用障碍的抵抗力差异。
这项研究发表在8月23日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,研究人员检测了老鼠大脑中被称为终纹床核(BNST)的区域,这是应激反应网络中的一个主要节点,在人类中,它的活动与酗酒行为有关。研究人员发现,雌性小鼠的BNST神经元比雄性小鼠更容易兴奋,这有助于解释雌性小鼠更容易酗酒。
研究人员还发现,与丘脑室旁核(PVT)相连的一簇遥远的神经元,对丘脑室旁核的活动起着抑制作用,而且与男性室旁核相比,它对女性室旁核的影响更大。因此,PVT能够通过这个回路刹车抑制雌性老鼠的过度饮酒,而雄性老鼠则不行。虽然雌性可以通过这个机制得到更多的保护,但当这个“刹车”被破坏时,她们也可能更容易受到疾调兵山对分病的伤害。
“这项研究强调了在控制饮酒行为的大脑生物学中存在性别差异,如果我们要开发酒精使用障碍的最佳治疗方法,我们真的需要了解这些差异,”威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)药理学助理教授、资深作者克里斯汀·普莱尔(Kristen Pleil)博士说。
女性饮酒量往往比男性少,但研究人员认为,这主要是由于文化因素,近几十年来,性别差距显著缩小,尤其是在年轻女性中。事实上,由于哺乳动物生物学的深层原因,女性可能天生更容易患上酒精使用障碍。
“与雄性相比,哺乳类动物中的雌性表现出更大的狂欢性饮酒,从第一次饮酒到患病的过程也更快,”Pleil博士说。“但几乎没有任何关于这种性别差异背后的神经细节的研究。”
在这项研究中,她和她的团队发现,与雄性小鼠相比,雌性小鼠的BNST神经元更容易兴奋,更容易自发放电,这显然是因为连接到BNST的其他大脑区域更强烈的刺激。BNST的活动增强了小鼠的酗酒行为。女性的高兴奋性意味着需要更多的抑制女性的BNST来防止或减少酗酒行为。
研究人员发现,大脑中对BNST投射最密集的区域是pvt - t,它是BNST活动的天然抑制剂,在雌性老鼠中表现得更明显。他们发现,降低PVT投射的强度会促进雌性小鼠的酗酒行为,但对雄性小鼠没有影响,因为雄性小鼠的BNST活动一开始就较低。
Pleil博士说,研究结果表明,尽管bnst驱动的压力反应回路在女性身上更容易兴奋,但它在宝格丽蛇形表女性身上也更受控制,这也许是对女性特有行为的一种适应。
什么行为?尚不清楚,但研究人员发现,改变通过PVT BNST活动没有影响的老鼠摄入甜的sucrose-suggesting PVT-BNST电路,其在女性更高的灵敏度和更严格的监管,演变为一种具体指导一般刺激行为。
“与雄性哺乳动物相比,雌性哺乳动物有不同的目标,可能需要对不同类型的奖励更敏感,”Pleil博士说。
韩国新增518例确诊病例她补充说,PVT-BNST回路的性别差异可能不仅与酒精使用障碍的性别差异有关,也与焦虑障碍的性别差异有关——焦虑障碍在女性中更为常见,经常与酗酒同时发生。研究人员发现,无论是雄性还是雌性老鼠,增强PVT对BNST的抑制可以减少回避行为——这是人类焦虑减少的代表。
Pleil博士和她的实验室现在正在研究刺激BNST活动的上游回路,雌激素的作用,以及PVT和BNST神经元的分子特征,这可能使它们成为未来酒精使用障碍药物治疗的目标。