纽约州布法罗市——一项对疼痛感起源的研究，导致了一种新型、持久的炎性疼痛治疗方法的开发，这种方法有望成为阿片类药物的替代品。这项临床前研炼石有色股票 究是由布法罗大学雅各布斯医学院和生物医学科学学院的神经学家和药理学家进行的。该研究发表在10月4日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
这项研究已经导致UB公司申请了两组新型脂质化肽的专利，这是一种用脂质分子修饰的肽，注射在损伤部位。在UB Business and Entrepreneurial www 32rrr comPartnerships的帮助下，研究人员还成立了一家名为Channavix, Inc.的初创公司，该公司正在开发用于治疗疼痛的非阿片类药物，以协助商业化。
“我们的小肽能够穿透神经末段，在一次注射后提供持久的疼痛缓解，”资深作者、雅各布斯学院药理学和毒理学副教授Arin Bhattacharjee博士说。
乌兰巴托大学的研究人员一直在研究一种叫做“伤害感受器”的感觉神经元，这种神经元对受伤引起的疼痛做出反应时就会被激活。
通知大脑
“疼痛通常被认为是受伤的症状，”巴塔查尔吉说。疼痛神经元将它们的信息传递给大脑，告知大脑受伤的位置和受伤的严重程度。在分子水平上，我们的研究正在帮助解开组织损伤是如何向疼痛感知神经元发出信号的。如果我们能在分子和细胞水平上理解这一点，我们就能确定新的止痛靶点。”
Bhattacharjee和第一作者Rasheen Powell博士发现，为了发出疼痛信号，一种特定类型的疼痛神经元需要内吞作用，即细胞吞噬外部物质或细胞膜上的物质的过程。这些神经元，被牛小帅 称为降钙素基因相关肽(CGRP)，含有疼痛神经元，优先表达一种称为AP2A2的特殊内吞亚基，而其他感觉神经元不表达这种亚基。
“这一发现是特别令人兴奋,因为疼痛神经元的特定子集的背根神经节(DRG)周围神经系统的感觉神经元表达AP2A2而其他人群DRG不这样做,”鲍威尔说,现在博士后在美国哈佛大学医学院的神经病学。“这表明新世纪网商联盟，这个亚基在这些特定的疼痛神经元中发挥着重要作用，而这些神经元负责在啮齿动物和人类中观察到的大多数炎症性疼痛行为。”
通过遗传和药理学方法，研究人员发现，这些神经元中的内吞作用对炎症性疼痛的发生和维持都至关重要。
深刻的疼痛减少
鲍威尔说:“但是当我们用基因或药理学方法抑制细胞内吞作用时，我们观察到疼痛行为的显著减少。”
即使在刺激疼痛神经元过度活跃的条件下，研究人员发现，当他们用新的肽分子阻止内吞作用时，他们可以显著减少这种过度活跃，从而减少疼痛感知。
“通过抑制内吞作用，我们能够阻止疼痛感知神经元向中枢神经系统传递疼痛信息，”鲍威尔说。
当地的优势
研究人员开发的多肽的一个关键优势是，当局部应用于疼痛神经末梢时，它们可以干扰内吞作用。
“在临床实践中，我们一直使用局部方法来阻断疼痛，”巴塔查尔吉说。“麻醉药在阻断疼痛方面是有效的，但问题是，它们阻断了所有的感觉神经元，所以患者感觉麻木，而且这种感觉非常短暂。当麻醉剂在几小时内消失后，通常就需要止痛药了。
他说:“我们发现，当局部应用时，我们的肽可以在6天内减少多种炎症性疼痛模型中的疼痛行为。”
扫雷群局部提供药物的优点是避免了大多数不良副作用，特别是上瘾的风险。不良副作用也是新药常常得不到美国食品和药物管理局批准的一个关键原因;局部药物输送避免了这种不利影响。
巴塔查尔吉指出，然而，局部药物输送也有其局限性:药物往往会迅速从用药地点扩散出去。“我们的新技术似乎可以通过进入神经末梢并停留在那里来解决这个问题，”他说。“其结果是长期减少疼痛行为。”
疼痛的性别差异
UB的研究还强调，男性和女性对疼痛的感受是不同的。在他们进行的动物研究中，如果疼痛已经确定，与雄性相比，雌性对肽的反应不如雄性。但是，如果在受伤的时候立即使用这种肽，女性的疼痛行为会比男性的疼痛行为减轻得多。
“这些数据是根据人类临床研究得出的，”巴塔查尔吉说，“在人类慢性炎症和术后疼痛的流行程度和强度方面存在性别差异。”这强调了性别因素在镇痛药开发中的重要性。”
研究人员计划将重点放在关键的临床前配方和毒理学研究上，以使一项新的人体试验药物申请成为可能。