为了诊断肺癌，要从病人身上收集肿瘤组织，并检查癌症迹象。然而，由于肿瘤位置的原因，这并不总是可能的，而且对患者来说可能是痛苦的。在他的博士研究中，Remco de Kock研究了一种基于PCR方法的液体活检方法，以在怀疑患有肺癌的患者的血液中寻找肿瘤生物标志物。它微创，对病人友好，而且被证明非常有效。他于12月14日在生物医学工程系康佳电视机售后服务进行论文答辩。
肺癌的正确诊断依赖于肺肿瘤组织活检的收集，但这并不总是可能的，对患者来说可能是痛苦的。
跳过这一步的一种方法是使用所谓的液体排九活检。简而言之，从病人的血液样本中分析与肿瘤相关的生物标记物。在他的博士研究中，Remco de Kock研究了液体活检在肺癌患者诊断和治疗监测中的应用。
de Kock说:“对于许多疾病，首先要找到疾病存在于体内的证据。”“对于肺肿瘤来说，存在细胞游离肿瘤DNA (ctDNA)就是一个信号。”
ctDNA是血液中肿瘤细胞游离DNA的一部分。但有一个小问题;对于任何肺癌患者来说，尤其是在疾病的早期阶段，ctDNA的含量非常少，这意味着需要非常灵敏的检测技术。
Remco德考克。
近几个月来，媒体一直在报道与冠状病毒检测有关的PCR。PCR是聚合酶链反应的缩写，它是一种在只有少量DNA可用的情况下快速复制DNA的方法。小液滴数字PCR (ddPCR)是一种方法，在PCR之前，将样品分成油包水的小液滴，这样可以更准确地检测DNA分子。
“我研究的关键方面是设计了基于ddPCR的ctDNA分析方法，这种方法可以在医院使用，”de Kock说。
挂机网是真的吗为了评估这种新方法，de Kock与Volkher Scharnhorst (TU/e和Catharina医院)、Luc Brunsveld (TU/e)和Birgit Deiman (Catharina医院)等人一起建立了一个多中心研究。
Catharina hospital Eindhoven, Máxima Medical Center, St. Anna Zorggroep, Amphia医院，St. Jans Gasthuis医院和Maasstad医院纳入了超过1000名疑似肺癌患者的研究。
de Kock说:“对每一位患者，采集血液，分析ctDNA的突变，以及其他与肿瘤相关的蛋白质。”“如果检测到突变，患者在治疗过程中会受到监测。”
在该方法用于患者之前，验证是必要的。
“我们用含有已知浓度ctDNA的参考标准来验证ddPCR测试，”de Kock解释说。“我们还制定了样本收集、处理和分析的标准蓝图，这些都是在医院使用测试时所需要的。”
然后，ddPCR检测进行了临床验证，将其应用于基于组织突变分析的强烈怀疑患有肺癌的患者的样本，这是金标准。这种ddPCR检测在Catharina医院已经在日常实践中实施。
七喜q7当谈到治疗反应监测时，黄金标准是放射成像，但缺点是它只有在长时间(两到三个月)后才可靠。相反，ctDNA的分析在几周后就有可能提供信息。
De Kock发现血液中ctDNA浓度的病程和放射学成像中的疾病病程之间有极好的一致性。“因此，我们强烈推荐一种基于重复ctDNA检测的新的ctDNA方法来指导x线影像检查的频率。通过这种方式，可以更早地检测到疾病的进展。”
然后，De Kock评估了ctDNA检测的灵活性，将其应用于另一种液体活检来源——胸腔积液，也被称为“肺积水”。胸膜是肺周围的一大片组织，在胸膜之间积聚了过多的液体。
“我们是第一个证明胸腔积液可以用于治疗反应监测的人，”De Kock说。“我们建议胸腔积液和血液的检测应该用来帮助指导治疗选择和监测疾病进展。”
当然，开发一个有效的测试是一回事，正确评估测试结果是另一回事。
为了帮助诊断，我们训练了三种机器学习算法，输入数据由使用ctDNA ddPCR方法的液体活检的测试结果和疑似肿瘤的成像信息组成。算法的输出包括肺癌存在的概率和不同类型肺癌的区别。
“通过在临床实践中使用算法，诊断可以变得更加客观，并允许医生在进行诊断时使用大部分(而不是闪电大厅全部)数据，”de Kock指出。
对于医生和患者来说，使用液体活检有几个好处。“这种检测在诊断不确定或患者病情严重无法进行组织活检手术的情况下很有用。多亏了这些模型和这种微创测试，患者可能会更早得到准确的诊断，也不必通过手术收集组织活检。”
博士论文题目:肿瘤标志物在肺癌诊断和治疗监测中的应用。导师:Volkher Scharnhorst, Catharina ziekenhuis Eindhoven;Luc Brunsveld, TU/e, Birgit Deiman, Catharina ziekenhuis Eindhoven。其他主要参与方:Catharina Ziekenhuis Eindhoven, Máxima Medisch Centrum, Technische Universiteit Eindhoven。