费城——一项新的研究通过阐明科学家多年来研究的蛋白质BRD4如何指导细胞核内DNA的空间组织，这是干细胞分化成肌肉细胞的关键功能，从而推进了双喜牌香烟对某些癌症和复杂的先天性疾病的理解。因为DNA折叠的方式是基因调控的核心，这项研究不仅对一系列遗传条件有影响，包括心脏缺陷、腭裂、小头畸形和智力残疾，而且还将更好地指导针对BRD4的药物靶点的开发，其中一些正在进行临床试验，有望成为治疗癌症和心脏病的治疗手段。研究结果发表在今天的《自然遗传学》杂志上。
42005 抑制BRD4及其所属的一类蛋白质一直被视为癌症研究的一个非常诱人的领域。类似的策略正在考虑用于心脏病患者，”资深作者Rajan Jain说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学和细胞与发育生物学助理教授。“我们的数据强调了尝试使用影响BRD4特定功能的抑制剂的重要性。抑制BRD4的临床试验结果可能是负面的，因为太多的功能被抑制了，所以通过了解所有不同的功能，我们最终可能会有设计药物，影响BRD4的一个功能，而不是另一个功能。”
一个有吸引力的目标，但却不为人所知
BRD4被称为细胞“瑞士军刀”，因为它有能力调节基因启动的多个方面，并通常作为一个积极的调节过程，允许一些基因启动。BRD4调节基因，包括那些参与细胞生长和分裂的基因，如果这些基因异常启动，就会导致某些癌症，包括几种形式的白血病。鉴于BRD4的促生长功能，抑制BRD4似乎是对抗这些癌症的一种很有前途的策略。然而，一些BRD4抑制剂的临床研究结果表明，抑制BRD4可能是一件复杂的事情。
Jain的团队表明BRD4在基因组折叠中的功能与保持基因开启的功能是不同的。然而，原则上，以某种方式结合BRD4的药物可以抑制其中一种或两种功能，这意味着有必要考虑以BRD4和相关蛋白的一种或另一种功能为靶点的药物。
“阻断BRD4的抑制剂也可能破坏某些细胞中DNA的正常折叠，”Jain说。“所以我认为我们的工作揭示了这种蛋白质的另一层复杂性，风云棋牌软件园当研究人员试图用影响brd4的抑制剂解释他们的结果时，应该是相关的。”
BRD4的突变也与内聚性疾病有关，内聚性疾病是一组先天性综合征，包括Cornelia de 齐乐a90Lange综合征和Roberts综合征，通常严重损害和缩短患者的生命。内聚蛋白是一种多蛋白分子机器，帮助细胞内折叠和缠绕DNA，内聚蛋白功能障碍时就会发生内聚蛋白病。直到现在，BRD4是如何参与内聚蛋白的工作的在很大程度上还不为人所知。在这项研究中，研究人员发现神经嵴中的BRD4缺失会导致胚胎具有与人类同种异体病相似的特征。神经嵴是一种高度专门化的细胞亚群，可以成为面部、心脏、大脑和其他器官的组织。
Jain和他的同事们假设BRD4告诉新细胞如何折叠DNA，从而开启该细胞类型的正确基因，并希望在未来的研究中证明或反驳这一假设。
该研究由美国国立卫生研究院(R01HL139783、F31 HL147416、T32 HL007843、T32GM008216、R35GM128903、F30HD104360、T32GM008216、F31HD102084和R35HL140018)、伯勒斯威康基金会、艾伦基金会、美国心脏协会、国家科学基金会和Sarnoff基金会支持。