休斯敦-德克萨斯大学安德森癌症中心的研究亮点提供了最近发表的研究，在基础，转译和临床癌症研究，从MD安德森专家。临床进展包括靶向治疗HER2外显子20突变型肺癌、老年套细胞淋巴瘤和brafv600e突变型胶质瘤的阳性数据。其他发现包括对胰腺癌的染色体不稳定性和免疫治疗抵抗的见解，小细胞肺癌的基因组格局，造血干细胞随着端粒缩短而下降，在CRISPR筛查中识别肿瘤抑制因子，以及对禁食的生理反应。
多中心研究表明，poziotinib在HER2外显子20突变型肺癌中具有临床益处
目前，靶向治疗HER2外显子20致癌驱动基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的需求尚未得到满足。ZENITH20二期临床试验的队列2评估了90例既往治疗过HER2 20外显子突变型NSCLC患者的小分子抑制剂poziotinib。在中位随访9个月后，lexiuning、John Heymach博士和同事报告了27.8%的客观缓解率。大多数患者(74%)的肿瘤缩小了。疾病控制率为70%，中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为5.1个月。13%的患者因不良事件而永久停止治疗。这一结果与MD Anderson研究人员此前发表的一项规模较小的单一机构研究的结果相呼应。基于这项小型研究的结果，FDA于2021年3月授予poziotinib快速审批资格。更多信息请参阅《临床肿瘤学杂志》。
使用伊布替尼和利妥昔单抗联合作为老年套细胞淋巴瘤患者的一线“无化疗”治疗
套细胞淋巴瘤(MCL)患者通常接受全身化疗，尽管老年患者往往较差的耐受性、生活质量和化疗结果。由于大多数MCL患者年龄较大，因此需要替代治疗。由医学博士Preetesh Jain和医学博士Michael Wang领导的一项研究调查了50例既往未治疗的老年(≥65岁)MCL患者使用伊布替尼prada杀手包真假和利妥昔单抗的无化疗联合治疗的安全性和有效性。该单机构单臂II期试验对联合用药的患者进行了2年的治疗，然后继续单独使用伊布替尼治疗。总体缓解率为96%，71%的试验参与者经历了完全缓解。虽然22%的患者发生心房颤动，但该联合治疗被发现是安全的，没有研究中的死亡记录。伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗MCL很有希望，研究人员建议进行随机试验来明确证明其有效性。更多信息请参阅《临床肿瘤学杂志》。
新的联合疗法为brafv600e突变胶质瘤提供了有希望的治疗
胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其标准治疗方法包括手术、放疗和以替莫唑胺或洛莫司汀为基础的化疗。然而，由于目前的治疗方法与较低的反应率和预后相关，特别是对于BRAFV600E突变的患者，寻找一种有效的治疗方法来改善结果仍然是一个未满足的临床需求。为首的一个研究小组Vivek印度医学博士,进行二期罕见肿瘤无关的研究(咆哮)篮子试验评估活动和安全dabrafenib + trametinib联合治疗患者BRAFV600E-mutated高档神经胶质瘤(HGG)和低级的神经胶质瘤(LGG),以及其他罕见的癌症。在胶质瘤组中，联合治疗显示出有临床意义的活性——HGG和LGG的客观缓解率分别为33%和69%——且耐受性良好，其安全性与其他适应症一致。这些结果提示BRAFV600E检测在胶质瘤患者的临床实践中具有应用潜力。详见《柳叶刀肿瘤学》。
胰腺癌细胞糖皮质激素受体促进免疫治疗抵抗
免疫检查点抑制剂在治疗胰腺癌患者中并不有效，部分原因是免疫抑制的肿瘤微环境。糖皮质激素信号转导被认为抑制免疫细胞活性，但由Yalan www pst10 info Deng博士和Li Ma博士领导的新研究发现糖皮质激素受体(GR)在胰腺癌细胞中发挥重要作用。他们证实胰腺癌细胞系GR信号调节免疫检查点蛋白PD-L1和抗原呈递蛋白MHC-I的表达。在临床前模型中，无论是遗传缺失还是治疗性GR抑制，PD-L1水平均降低，MHC-I水平升高，使免疫治疗耐药的胰腺肿瘤对检查点抑制剂敏感。胰腺癌患者样本中GR高表达与PD-L1高表达、MHC-I低表达和较差的临床结果相关。这一发现提示GR信号通路在肿瘤细胞抑制抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，并提示可能的新的治疗靶点。更多信息请访问《自然通讯》。
研究为小细胞肺癌的基因组格局提供了新的见解
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性的肺癌，具有高的复发率和早期转移。研究表明，复杂的肿瘤基因组异质性有助于治疗耐药性。在这项研究中，研究人员应用全外显子组测序和T细胞受体测序对来自19个有限期SCLC肿瘤的50个样本进行了研究，以研究免疫基因组图谱并评估对患者生存的影响。张建军，医学博士，Lauren Averett Byers，医学博士，和Alexandre Reuben博士，报告发现了总体上同质突变，但一个非常冷和异质T细胞受体库，这与更高的染色体拷贝数畸变负担和较低的总生存率有关。更多信息请访问《自然通讯》。
了解造血干细胞对端粒缩短的反应
DNA损伤是干细胞衰退的主要原因，而持续DNA损伤的一个前兆是端粒侵蚀。端粒会随着时间自然缩短，但端粒维护基因的突变会加速侵蚀。目前还不清楚端粒缩短是如何导致干细胞衰退的，但造血干细胞(造血干细胞)尤其容易出现端粒维护缺陷。Natthakan Thongon博士和Simona Colla博士领导的研究人员试图了解缩短的端粒如何影响造血干细胞并导致骨髓衰竭综合征。通过单细胞分析，他们发现缩短的端粒激活造血干细胞的固有免疫反应，驱动持续的代谢激活和分化过程，限制其自我更新能力并导致细胞衰竭。这些过程可以通过靶向Ifi20x/IFI16 DNA传感器家族和由端粒重复组成的寡核苷酸来克服，这表明靶向IFI16信号轴可能可以防止造血干细胞在端粒缩短时功能下降。更多信息请访问《自然通讯》。
利用CRISPR基因筛查来识别新的肿瘤抑制因子
使用CRISPR基因编辑的基因筛查允许研究人员有效地灭活单个基因，以确定对癌细胞生存的影响。大多数筛查通过观察细胞死亡来识别对生长至关重要的基因，但当敲除导致增殖增加时，筛查也可以指向肿瘤抑制基因。由W. Frank Lenoir博士和Traver Hart博士领导的研究人员使用超过1000个已发表的筛选结果，展示了一种识别潜在肿瘤抑制因子的新方法。通过这项技术，他们在22个功能组中确定了145个抑制基因的网络。研究人员发现并验证了脂肪酸代谢的组成部分在急性髓系白血病(AML)细胞的一个亚群中作为肿瘤抑制因子，这些基因的表达与患者的生存结果相关。该研究不仅为识别肿瘤抑制因子提供了一种新技术，而且也为AML提供了一个潜在的预后标志物和治疗靶点。更多信息请访问《自然通讯》。
对禁食如何预防治疗毒性的新认识
正常的组织毒性是提供有效剂量的化疗和辐射的一个主要限制。Helen Piwnica-Worms博士实验室的临床前研究表明，禁食可以通过保护肠道干细胞部分减弱大剂量化疗的效果，并与Cullen Taniguchi医学博士实验室合作，但其机制尚不清楚。Christopher Terranova博士、Kristina Stemler博士、Kunal Rai博士和Piwnica-Worms领导的一项新研究发现，禁食导致小肠隐窝细胞的表观遗传修饰，激活特定的代谢途径。在禁食期间，机体产生的主要代谢物是β-羟基丁酸(β-OHB)，研究人员证明，它可以直接修饰组蛋白，从而触发小肠代谢基因的表达。这一机制的理解可能有助于研究人员开发方法，以防止副作用，而不需要快速，可能扩大化疗和放疗的治疗窗口。在Cell报告中了解更多信息。
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