中国设计师服装品牌 威尔康奈尔医学院的研究人员发现，在几种癌症类型中，年轻和老年癌症患者的肿瘤分子特征存在显著差异。
他们的研究发表在12月7日的《细胞报告》(Cell Reports)上，表明癌症治疗可能会根据年龄量身定制。该研究还确定了现有的药物，可以针对主要在年轻癌症患者中发现的突变，这是未来临床研究的有希望的候选药物。
“我们的研究首次在广泛的癌症中调查了与年龄相关的肿瘤特征的显著差异，”高级作者Olivier Elemento说，他是Caryl和以色列英格兰精确医学研究所的主任，也是威尔康奈尔医学院的生理学、生物物理学和计算生物医学的计算基因组学教授。“研究结果表明，我们应该把年轻和年老的患者看作是患有不同疾病的人，因此应该区别对待他们。”
通常,与年龄相关的癌症的分子特征的差异的研究一直在进行一种肿瘤类型,如乳腺癌、co-first作者Yajas Shah说,博士生在威尔康奈尔医学科学研究生院在Elemento威尔康奈尔医学院的实验室工作。
衰老和癌症的发生有很强的联系。最近，青年人的癌症发病率也有所上升。目前的估计显示，在49岁以下的人群中，每29名男性和17名女性中就有1人可能六六论坛患上癌症。这些患者中最常见的癌症是乳腺癌、结直肠癌、生殖道癌、皮肤癌、结缔组织癌和甲状腺癌。
“年轻患者通常比患有相同癌症类型的老年患者活得更长，这一发现启发我们研究肿瘤中与年龄相关的基因差异，”共同第一作者Akanksha Verma说，他曾是计算生物学和医学三机构项神器牌目的博士生，在威尔康奈尔医学院的Elemento实验室工作。
在他们的研究中，研究人员使用癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)检查了不同年龄的肿瘤类型的差异。癌症基因组图谱是一个大型数据库，包含原发性癌症肿瘤的基因组和基因表达数据，并匹配了33种癌症类型的健康组织样本。他们确定了16种癌症类型，在年轻和老年患者之间的总生存率有显著差异。
接下来，他们将名单缩小到六种在年轻和老年患者之间基因表达差异最大的癌症:乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、甲状腺癌、肺癌和神经胶质瘤(脑癌的一种)。年轻和老年患者的年龄范围因肿瘤类型而异，在每种癌症类型中，年轻组被定义为最年轻的25%，年老组被定义为最年长的25%。
研究人员发现，年轻患者的肿瘤显示出了提前衰老的迹象。例如，他们发现年轻患者的肿瘤的生理年龄比匹配的非癌组织的实际年龄要大，这是通过称为DNA甲基化标记的标签来测量的。这些标记改变基因表达，并随年龄而变化。
此外，与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤中也含有更多已经停止分裂但尚未死亡的细胞，即所谓的衰老细胞。衰老细胞与衰老和炎症有关，并可能在癌症的发展中发挥作用。
fe约战与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也有更多与侵袭性疾病相关的突变，并包含更多浸润性免疫细胞，这表明年轻患者对更致命的癌症有更强的免疫反应。
接下来，研究人员利用药物-基因相互作用数据库进行了一项药物调查，以确定可能更好地解决在年轻患者肿瘤中观察到的最常见基因突变的疗法，并发现了几个有希望的匹配。例如，PARP抑制剂奥拉帕尼和rucaparib、雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司的机制靶点、JAK2抑制剂ruxolitinib和PD-1免疫检查点抑制剂派姆利珠单抗(pembrolizumab)可能是年轻患者子宫癌靶向治疗的良好候选药物。
“总的来说，我们的研究表明，我们应该将精准医学的概念扩展到包括年龄，”埃勒曼托说，他也是阿尔瓦利德·宾·塔拉勒·宾·阿卜杜勒阿齐兹·沃绍德亲王计算生物医学研究所的副主任。“我们希望它可以作为未来按年龄分层的临床研究的蓝图。”
Olivier Elemento是Freenome、Owkin、Volastra Therapeutics和oneThree Biotech的付费科学顾问和股权持有人。
简·兰吉尔(Jane 52外挂Langille)是威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的自由撰稿人。