加州大学圣迭戈分校医学院和雷迪儿童基因组医学研究所的研究人员描述了一种以前不为人知的影响儿童的基因状况，他们说，他们还发现了一种可能的方法，可以通过在怀孕期间服用药物来预防这种基因突变。
研究结果发表在2021年9月30日的《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。
重庆服装批发市场 埃及、印度、阿拉伯联合酋长国、巴西和美国的研究人员参与了这项工作。“虽然不同的医生照顾这些孩子,所有的孩子显示相同的症状,都有DNA相同基因的突变,”资深作者约瑟夫·g·格里森说,雷迪的医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的神经科学教授和神经学主任雷迪儿童基因组医学研究所。
该研究小组将这种情况称为“扎基综合征”，这是根据埃及开罗国家研究中心的医学博士、医学博士马哈·s·扎基的名字命名的，他是第一个发现这种情况的人。扎基综合征影响身体几个器官的产前发育，包括眼睛、大脑、手、肾脏和心脏。儿童患有终身残疾。这种情况看起来很少见，但需要未来的研究来确定流行率。
格里森说:“多年来，我们一直对患有这种疾病的儿童感到困惑。”“我们观察了世界各地Wnt-less (WLS)基因发生DNA突变的儿童，但直到医生比较临床记录后才意识到他们都患有相同的疾病。我们意识到，我们正在处理的是一种可以被临床医生识别并可能预防的新综合征。”
合著者Bruno Reversade博士是新加坡科学技术研究机构(a *STAR)的研究主任，他帮助确定了几个有成员患有Zaki综合征的家庭，并研究了潜在的治疗干预措施。
“虽然我们已经证明可以用专门的药物模拟wnt缺乏症，但真正的挑战是克服并可能拯救这种先天性疾病，”Reversade说。
通过全基因组测序，研究人员记录了WLS基因的突变，该基因控制着一种名为Wnt(发音为wint)的类激素蛋白的信号传导水平。Wnt信号是一组高度保守的参与胚胎发育的蛋宁波洗衣机维修白通路。
科学家们制造了扎基综合症的干细胞和小鼠模型，并使用一种名为CHIR99021的药物来治疗这种疾病，这种药物可以促进Wnt信号。在每个小鼠模型中，他们发现CHIR99021增强了Wnt信号，恢复了发育。老鼠胚胎长出了身体缺失的部分，器官恢复了正常生长。
该研究的第一作者柴国良(音译)博士说:“这个结果非常令人惊讶，因为之前人们一直认为，像扎基综合征这样的结构性出生缺陷是无法用药物预防的。”柴国良博士曾是加州大学圣地亚哥医学院的博士后研究员，现就职于北京首都医科大学。“我们可以看到这种药物，或类似的药物，最终被用于预防出生缺陷，如果婴儿能够得到足够早的诊断。”
作者包括:Chung Changuk, Zhen Li, Lu Wang, Trevor Marshall, Nan Jiang, Xiaoxu Yang, Jennifer McEvoy-Venneri, Valentina Stanley, Paula Anzenberg和Nhi Lang，均在Rady儿童基金会和加州大学圣地亚哥分校;卡尔·威勒特，加州大学圣地亚哥分校;新加坡基因组研究所的Emmanuelle Szenker-Ravi、Muznah Khatoo和Vanessa Wazny;贾宇，新加坡国立大学David M. Virshup;哥伦比亚大学的Rie Nygaard、Filippo Mancia、Rebecca Hernan和Wendy K. Chung;Rijad Merdzanic和Aida M. Bertoli-Avella, centgene，德国;Maria B.P. Toralles和Paula M.L. Pitanga，巴西基因医学实验室;Ratna D. Puri，恒河拉姆爵士医院;以及沙特阿拉伯达兰卫生中心的努里亚·萨那(Nouriya al - sanna)。
参考:
Chai Guoliang, Emmanuelle Szenker-Ravi, Chung Changuk, Li Zhen, Wang Lu, Muznah Khatoo, Trevor Marshall, Jiang Nan, 龙虎28Yang Xiaoxu, Jennifer McEvoy-Venneri, Valentina Stanley, Paula Anzenberg, Nhi Lang, Vanessa Wazny, Yu Jia, David M. Virshup, Rie Nygaard, Filippo Mancia, Rijad Merdzanic, Maria B.P. Toralles, Paula M.L. Pitanga, Ratna D. Puri，Rebecca Hernan, Wendy K. Chung, Aida M. Bertoli-Avella, Nouriya Al-Sannaa, Maha S. Zaki, Karl Willert, Bruno Reversade, Joseph G. Gleeson。人类多效性多器官合作伙伴 Wnt分泌不足引起的状况。新英格兰医学杂志，2021年;385 (14): 1292 DOI: 10.1056/NEJMoa2033911